MNDA regulates a novel nuclear‐mitochondrial circuit critical for progression of apoptosis in human neutrophils
Notice bibliographique
Résumé
Delayed neutrophil apoptosis perpetuates inflammation and delays the resolution of inflammation. We investigated the role of the nuclear protein MNDA (myeloid nuclear differentiation antigen) in progression of apoptosis of human neutrophils. We found that during constitutive apoptosis, MNDA is cleaved by caspase‐3 and relocated from the nucleus to the cytoplasm. MNDA co‐immunoprecipitates with the anti‐apoptotic protein Mcl‐1, accelerates proteasomal degradation of Mcl‐1, thereby contributing to collapse of mitochondrial transmembrane potential. MNDA knockdown with short hairpin RNA attenuates Mcl‐1 turnover, preserve mitochondrial function and confers resistance to apoptosis in myeloid HL‐60 cells. Culture of neutrophils with inflammatory mediators, including LPS, bacterial DNA, PAF or the acute phase reactants modified C‐reactive protein and serum amyloid A, prevents MNDA cleavage and translocation parallel with suppression of neutrophil apoptosis. Our results identify MNDA as a central mediator of a novel nucleus‐mitochondrion circuit that regulates progression of neutrophil apoptosis. (Grant support: LLSC and CIHR).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».