Pathogenesis of Fibrosis Produced by Asbestos and Man-Made Mineral Fibers: What Makes a Fiber Fibrogenic?
Notice bibliographique
Résumé
Recent studies have revealed a wide array of molecular and cellular changes in cells and whole lungs exposed to asbestos fibers, changes that are presumed to be related to asbestos-induced fibrogenesis. These include generation of reactive oxygen species (ROS), induction of cell signaling factors and proinflammatory cytokines, and induction of fibrogenic mediators. Tumor necrosis factor-alpha (TNFα) appears to play a crucial role, since mice with TNFα receptor genes knocked out are resistant to asbestos-induced fibrosis. However, many man-made mineral fibers (MMVF) are able to generate ROS, cell signaling factors, and proinflammatory cytokines (probably every fiber causes expression of TNFα), but there is no clear correlation between the ability of MMVF to initiate these events and their ability to produce fibrosis. Moreover, asbestos produces fibrosis in tracheal explant systems without increasing TNFα expression, and nonfibrogenic dusts induce fibrogenic mediators such as transforming growth factor-beta (TCFβ) and platelet-derived growth factor (PDGF) but not procollagen in such systems. It remains uncertain whether alveolar macrophages are central to fibrosis, as is often assumed, or whether fibers penetrating tissue are the real effector agents. Fiber length, biopersistence, and dose clearly do play a very important role in fibrogenesis, since short fibers, readily degraded fibers, and small numbers of fibers of any type are nonfibrogenic. There is some evidence to suggest that short and nonpersistent fibers produce quantitatively less of the mediators just described, but the ability of macrophages to clear fibers is probably crucial to preventing fibrosis. Thus, molecular and cellular events must combine in as yet uncertain ways with abnormalities at a more "'macroscopic" level before fibrosis can become established.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,003 |
| Communication savante | 0,002 | 0,005 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,004 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».