Altering Inhibitory Extracellular Matrix Promotes Remyelination
Notice bibliographique
Résumé
Remyelination is the generation of new myelin sheaths after injury, and is accomplished by oligodendrocyte precursor cells (OPCs) that proliferate, migrate, and differentiate into myelin-forming oligodendrocytes. A number of lesion-associated factors have been identified that interfere with the remyelination response. Chondroitin sulfate proteoglycans (CSPGs) are a family of extracellular matrix molecules that provide structural rigidity to tissues and act as signalling molecules to neurons and glia in the developing nervous system. After injury, CSPGs become highly upregulated by astrocytes as part of the glial scar and restrict axonal regeneration. The role of injury-induced CSPG deposition on OPCs and remyelination is far less understood. In this thesis, I characterized a potent inhibitory phenotype of murine OPC adhesion and process outgrowth cultured on CSPGs in vitro. I explored the various mechanisms underlying this inhibitory response, including candidate receptors, downstream signalling molecules, and structural ligands on CSPGs through selective enzymatic degradation. I screened 245 orally available, Health Canada approved medicines for their ability to overcome OPC process outgrowth in the presence of CSPGs, and found a persistent inhibitory phenotype for all drugs tested. Lastly, I assessed the utility of a novel CSPG synthesis inhibitor, fluorosamine, and found that it reduced CSPG synthesis by astrocytes, resulting in a more permissive environment for OPC growth in vitro. Following experimental demyelination with lysolecithin in vivo, fluorosamine treatment reduced the deposition of CSPGs and enhanced OPC maturation and remyelination. Altering the inhibitory microenvironment after injury may be beneficial for promoting repair in a number of neurological diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».