Aberrant palmitoylation in Huntington disease
Notice bibliographique
Résumé
Huntington disease (HD) is an adult-onset neurodegenerative disease caused by a CAG expansion in the HTT gene. HD is characterized by striatal atrophy and is associated with motor, cognitive and psychiatric deficits. In the presence of the HD mutation, the interactions between huntingtin (HTT) and huntingtin interacting protein 14 (HIP14 or DHHC17) and HIP14-like (DHHC13, a HIP14 orthologue), palmitoyl acyltransferases for HTT, are disturbed, resulting in reduced palmitoylation of HTT. Genetic ablation of either Hip14 or Hip14l recapitulates many features of HD, including striatal atrophy and motor deficits. However, there are no changes in palmitoylation of HTT in either mouse model and, subsequently, the similarities between the phenotypes of these two mouse models and the HD mouse model are believed to result from underpalmitoylation of other HIP14 and HIP14L substrates. HTT acts as a modulator of HIP14 activity such that in the presence of the HD mutation, HIP14 is less active. Consequently, HIP14 substrates are less palmitoylated, leading to neuronal toxicity. This suggests that altered HIP14-HTT and HIP14L-HTT interactions in the presence of the HD mutation reduces palmitoylation and promotes mislocalization of HTT and other HIP14/HIP14L substrates. Ultimately, HD may be, in part, a disease of altered palmitoylation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».