Human CYP3A Expression under Hypertonic Stimuli In Vivo
Notice bibliographique
Résumé
We previously showed that human CYP3A expression in vitro is under the transcriptional control mediated by NFAT5, which is a tonicity responsive transcriptional factor. Interestingly, hypertonicity increases CYP3A expression, while hypotonicity decreases it, suggesting constitutive regulation roles of the NFAT5‐CYP3A pathway. In contrast, mouse Cyp3a was unresponsive to ambient hypertonicity in vitro . In the present study, our objective was to show if human CYP3A expression can be induced by hypertonic stimuli in vivo . The humanized CYP3A4–3A7 transgenic mice were subjected to 4 cycles of 24h water deprivation every other day, or to a 7‐day high‐salt diet (8% salt content, HSD), that mimics the dehydration and hypertonic luminal content in the intestine, respectively. In the kidney of mice undergoing the cyclic dehydration, NFAT5‐regulated BGT1 mRNA was significantly increased compared to control (5.9±1.1 fold: M±SEM; p=0.003). Fold‐changes of the CYP3A4 and 3A7 were 2.5±0.5 (p=0.02) and 0.7±0.2 (p=0.13), respectively. In mice after HSD, fold‐induction of the duodenal BGT1, CYP3A4 and 3A7 expressions were 25.2±8.2 (p=0.02), 4.7±0.9 (p=0.01) and 2.0±0.3 (p=0.08), respectively. Our findings suggest that human CYP3A transcription is under the influence of ambient tonicity. Direct involvement of NFAT5 in vivo awaits further studies. CIHR supported
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».