Case report of novel DYRK1A mutations in 2 individuals with syndromic intellectual disability and a review of the literature
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Chromosomal deletions encompassing DYRK1A have been associated with intellectual disability for several years. More recently, point mutations in DYRK1A have been shown to be responsible for a recognizable syndrome characterized by microcephaly, developmental delay and intellectual disability (ID) as well as characteristic facial features. Here we present 2 individuals with novel mutations in DYRK1A, and a review of the cases reported to date. CASE PRESENTATION: Both individuals presented with the well-known characteristic features, as well as rarer anomalies seen in a minority of patients. Patient 1 presented shortly after birth with an enlarged cisterna magna, distal contractures, and distinctive facies that included bitemporal narrowing and deep set eyes. A de novo splice site mutation in DYRK1A [c.951 + 4_951 + 7delAGTA; p.Val222Aspfs*22] was identified by next generation sequencing. Patient 2 presented at 7 months of age with microcephaly and dysmorphic features. She went several years without a diagnosis until a de novo DYRK1A nonsense mutation [c.787C>T; p.(Arg263*)] was identified at age 12. These individuals, and the 52 cases reviewed from the literature, show the characteristic features of the DYRK1A-related syndrome including global developmental delay, ID, microcephaly, feeding difficulties, and the facial gestalt. Other common findings include seizures, vision defects, brain abnormalities and skeletal abnormalities of the hands and feet. Less common features include optic nerve defects, contractures, ataxia, and cardiac anomalies. CONCLUSION: DYRK1A testing should be considered in individuals with the facial features, intellectual disability and post-natal microcephaly. Once diagnosed with DYRK1A-related intellectual disability, a cardiac and ophthalmologic assessment would be recommended as would routine surveillance by a pediatrician for psychomotor development, growth, and feeding.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,008 | 0,005 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,004 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».