Erythrocyte (RBC)‐Released ATP and Vascular Control: When it Works and What if it Does Not?
Notice bibliographique
Résumé
Substantial evidence suggests that RBCs contribute to matching of oxygen (O 2 ) supply with demand via release of small amounts of ATP in regions of increased O 2 need, enhancing blood flow appropriately. We simulated this system using a computational model incorporating network geometry and conducted signaling to predict microvascular flow responses to changes in tissue O 2 . To test this innovative model, we used Zucker Diabetic Fatty (ZDF) rats at 7 weeks (pre‐diabetes; high insulin, normal glucose) and at 12 weeks (type II diabetes [DMII]; normal insulin, high glucose). In pre‐diabetes, capillary O 2 supply was decreased without a decrease in capillary density. RBCs exposed to pre‐diabetic insulin levels (1 nM) did not release ATP in response to reduced O 2 and isolated arterioles perfused with insulin treated RBCs did not dilate in response to low extraluminal O 2 . Finally, RBCs of rats and humans with DMII did not release ATP when exposed to low O 2 and isolated arterioles perfused with RBCs of humans with DMII did not dilate in response to low O 2 . These findings in the intact microcirculation and isolated vessels are consistent with predictions of the computational model. This systems biology approach provides novel insights into the mechanisms by which O 2 supply is matched with O 2 demand and will enhance our understanding of the causes of peripheral vascular complications in pre‐ and type II diabetes. (NIH R33 HL089094 )
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».