Abstract 42: Haptoglobin Genotype as a Marker of Vascular Intraplaque Hemorrhage
Notice bibliographique
Résumé
Background: Intraplaque hemorrhage (IPH), a component of late stage atherosclerosis, is a critical factor in plaque destabilization leading to stroke and myocardial infarction. Magnetic resonance imaging (MRI) is able to identify IPH and allows for identification of high risk patients. Currently however, no routinely available tests are conducted to identify individuals at risk of IPH. IPH is a rich source of free hemoglobin (Hb), a potent oxidant. The plasma protein haptoglobin (Hp) binds Hb forming a Hb-Hp complex, that can be engulfed by tissue macrophages.The reduction in oxidative stress decreases vascular inflammation. In humans, the Hp gene has three different genotypes: Hp1-1, Hp2-2 and Hp1-2. The Hb-Hp2-2 complex has a lower binding affinity to macrophages, resulting in higher oxidative burden. Numerous studies have demonstrated a higher risk of cardiovascular events in Hp2-2 individuals. We therefore hypothesized that patients of a Hp2-2 genotype have a greater risk of MR-IPH. Methods: From 2010 to 2014, patients with non-surgical carotid artery disease (30-95% stenosis) underwent 3T carotid MRI that included a MR-IPH sequence. A radiologist with 25 years of expertise in MR-IPH imaging determined the presence of MR-IPH using widely accepted methods. Patients’ charts were blindly reviewed for demographics and medical history. Patients were genotyped for Hp1/2 using an established PCR genotyping method. Statistical association analysis was performed using logistic regression. Results and Conclusions: Out of the 80 recruited patients (mean age, 72.8 years; range 52-100), those with Hp2-2 genotype vs. Hp1-1/Hp1-2 had a prevalence of MR-IPH of 65% compared to 41%(p=0.09). Non-diabetics (HbA1c <6.5%) with Hp2-2 genotype had an increased risk of IPH compared to non-diabetics with Hp1-1/Hp 1-2 genotype (OR=3, 95% CI 1.04-8.73, p=0.03). Males were also at an increased risk of IPH (OR=4.05, 95% CI 1.53-10.70, p=0.004) and the majority (71%) of males with IPH were of the Hp2-2 genotype. In conclusion, non-diabetic Hp2-2 male patients with history of vascular disease are the population with the highest risk of developing IPH and they can be identified using simple haptoglobin genotype testing.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».