ERCC1 polymorphism in patients with locally advanced head and neck squamous cell carcinoma treated with concomitant chemoradiation: Prevalence and impact on treatment efficacy
Notice bibliographique
Résumé
6032 Background: Excision repair cross-complementation group 1 (ERCC1) is a gene coding for the nucleotide excision repair complex. Its increased expression and polymorphism at codon 118 have been linked to poor response to chemotherapy or chemoradiation in several types of cancer. ERCC1 removes the cisplatin adducts on the DNA of cells and its polymorphism appears to be a marker of chemotherapeutic resistance to platinum-based therapy. Objectives: To determine the prevalence of the polymorphism of ERCC1 (codon 118) in patients with locally advanced HNSCC treated with concomitant platinum-based chemoradiation therapy with or without prior surgery, and its effect on eficacy evaluated by locoregional control, disease-free survival and overall survival. Methods: Prospective data on efficacy was available on 460 consecutive patients treated with concomitant chemoradiation in our institution with a minimal follow-up of 2 years. Of these, 230 fixed and paraffin embedded biopsies or surgical specimens were collected. DNA was extracted from specimens and polymorphism of codon 118 was determined using a PCR technique. All analysis were performed using Kaplan-Meier survival curves, Fisher's test for categorical data and log-rank statistics for failure times. Results: DNA extraction was successful in 222 patients. Polymorphism mapping was possible in 178 specimens. Genotypic distribution in the population was the following : AAT/AAT:40% (Gr1), AAC/AAT: 48%(Gr2), AAC/AAC: 12% (Gr3). At 3 years, evaluation of efficacy for Gr1, Gr2, and Gr3 was determined. Locoregional control was respectively 77%, 83%, and 67% (p = NS), DFS was 58%, 68% and 55% (p=NS), and OS was 70%, 69%, and 70% (p = NS). Conclusions: ERCC1 polymorphism did not have an impact in our population on response to chemoradiation therapy. It can be postulated that ERCC1 does not seem to discriminate patients for whom another treatment option should be sought for patients with locally advanced SCCHN. Further data will be presented at the meeting including a multivariate analysis using different markers tested in our laboratory (KRAS, MGMT methylation, etc). No significant financial relationships to disclose.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».