Abstract 60: Reduced Macrophage-dependent Inflammation Improves Endothelial Function and Vascular Remodeling, Oxidative Stress and Inflammation in a Model Of Endothelin-1 Induced Vascular Injury
Notice bibliographique
Résumé
Background: Transgenic mice with endothelium specific preproendothelin-1 overexpression (eET-1) exhibit endothelial dysfunction and vascular remodeling, oxidative stress and inflammation independently of hemodynamic effects. However, it is unclear whether vascular inflammation is causally implicated in adverse vascular effects of endothelin-1 (ET-1). We hypothesized that ET-1-induced vascular injury is decreased in a model of reduced macrophage-dependent inflammation, macrophage colony stimulating factor ( mCsf ) mice heterozygote for the osteopetrosis (Op) mutation. Methods and Results: Wild type (WT), eET-1, mCsf Op/+ and eET-1/ mCsf Op/+ mice were studied. There was no difference in tail-cuff systolic blood pressure between groups. Endothelial function and vascular structure were determined on a pressurized myograph. Endothelium-dependent relaxation in response to acetylcholine was similar in eET-1 and eET-1/ mCsf Op/+ . However, in the presence of L-NAME, the magnitude of NO-independent relaxation was greater in eET-1/ mCsf Op/+ compared to eET-1 (72.4±6.7% vs. 40.8±14.4%, P <0.001). Media-to-lumen ratio was greater in eET-1 than WT (0.13±0.01 vs. 0.08±0.01, P <0.01) and unchanged in eET-1/ mCsf Op/+ (0.10±0.01). Media cross-sectional area (μm 2 ) was greater in eET-1 than WT (13521±2106 vs. 8112±381, P <0.05) and unchanged in eET-1/ mCsf Op/+ (8966±1125). Dihydroethidium staining revealed that reactive oxygen species production in aorta was 4-fold higher in eET-1 than WT ( P <0.01) and unchanged in eET-1/mCsf Op/+ . Aortic monocyte/macrophage infiltration was increased 2.6-fold in eET-1 ( P <0.01) and tended to decrease by 45% in eET-1/mCsf Op/+ compared to WT. Conclusion: Reduction of macrophage-dependent inflammation in mice overexpressing ET-1 in endothelium results in improved vascular relaxation and reduced vascular remodeling, oxidative stress and inflammation, providing evidence for a role of macrophages and innate immunity in ET-1-induced vascular damage.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».