New Phosphospecific Antibody Reveals Isoform-Specific Phosphorylation of CPEB3 Protein
Notice bibliographique
Résumé
Cytoplasmic Polyadenylation Element Binding proteins (CPEBs) are a family of polyadenylation factors interacting with 3'UTRs of mRNA and thereby regulating gene expression. Various functions of CPEBs in development, synaptic plasticity, and cellular senescence have been reported. Four CPEB family members of partially overlapping functions have been described to date, each containing a distinct alternatively spliced region. This region is highly conserved between CPEBs-2-4 and contains a putative phosphorylation consensus, overlapping with the exon seven of CPEB3. We previously found CPEBs-2-4 splice isoforms containing exon seven to be predominantly present in neurons, and the isoform expression pattern to be cell type-specific. Here, focusing on the alternatively spliced region of CPEB3, we determined that putative neuronal isoforms of CPEB3 are phosphorylated. Using a new phosphospecific antibody directed to the phosphorylation consensus we found Protein Kinase A and Calcium/Calmodulin-dependent Protein Kinase II to robustly phosphorylate CPEB3 in vitro and in primary hippocampal neurons. Interestingly, status epilepticus induced by systemic kainate injection in mice led to specific upregulation of the CPEB3 isoforms containing exon seven. Extensive analysis of CPEB3 phosphorylation in vitro revealed two other phosphorylation sites. In addition, we found plethora of potential kinases that might be targeting the alternatively spliced kinase consensus site of CPEB3. As this site is highly conserved between the CPEB family members, we suggest the existence of a splicing-based regulatory mechanism of CPEB function, and describe a robust phosphospecific antibody to study it in future.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».