Which Aspects of Stroke Do Animal Models Capture? A Multitracer Micro-PET Study of Focal Ischemia with Endothelin-1
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Cortical injections of the vasoconstrictor endothelin-1 (ET1) have widely been used to induce focal circumscribed ischemic lesions in the motor cortex of rodents in the context of stroke recovery studies. In order to apply this model correctly, it is essential to understand the time course of regional flow changes and of the development of penumbra and infarction. METHODS: Multitracer micro-PET of ET1 focal ischemia in rats was performed using [11C]-flumazenil ([11C]FMZ) as a flow- and viability tracer and [18F]-fluoromisonidazole ([18F]FMISO) as hypoxia marker in order to characterize the physiological time-course of this model. Nine adult Sprague-Dawley rats received stereotaxic injections of ET1 into the right primary motor cortex, 3 served as controls. PET imaging was started 2, 3 and 20 h after the last ET1 injection. Histology was obtained at the end of the scans. Standardized uptake value ratios reflecting cerebral blood flow (CBF), [11C]FMZ-binding and [18F]FMISO-retention were calculated for the region of hypoperfusion and the normoperfused cortex. RESULTS: CBF in the hypoperfused cortex was significantly reduced (p < 0.01) at 5 h (0.58 ± 0.025), 6 h (0.54 ± 0.043) and 23 h (0.66 ± 0.024) compared to controls (1.00 ± 0.011) and moderately reduced (p < 0.05) in the remainder of the affected hemisphere at 5 h (0.93 ± 0.036). [11C]FMZ-binding was within the control range at all time points. Significant [18F]FMISO-retention (1.16 ± 0.091, p < 0.05) was observed only after 6 h in the ischemic core that later turned into infarct. CONCLUSION: ET1 injections yield reproducible, slowly developing ischemic lesions with constant levels of hypoperfusion. This multitracer micro-PET study suggests that the ET1 model is appropriate for inducing chronic circumscribed ischemic lesions but seems to be less suited for studying acute stroke pathophysiology.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».