Attaching and Effacing Pathogen Infection Causes an Increase in Functional Connexin 43 Hemichannels to Generate Diarrhea.
Notice bibliographique
Résumé
The attaching and effacing (A/E) pathogens enterohemorrhagic Escherichia coli and enteropathogenic E. coli cause serious diarrheal diseases. These organisms colonize the apices of the intestinal mucosa and inject pathogenic effectors into host cells altering sub‐cellular epithelial cell components. During these infections small molecules are released from the cells into the lumen of intestinal tracts, contributing to diarrhea. We investigate the role of gap junctions, a group of intercellular channels involved in the transport of small molecules and water, during A/E pathogen infection. Gap junctions are composed of paired connexon channels; however single connexon hemichannels also exist. Each connexon is formed by connexin (Cx) monomers. Using Citrobacter rodentium , a natural murine A/E pathogen, we show that Cx43 protein levels are increased and re‐localized during infection. Cx43 that normally localizes only to the lateral membrane of colonocytes was also localized at the infected cell apices forming functionally open hemichannels. During C. rodentium infection, Cx43 mutant mice had abolished diarrheal phenotypes while maintaining the bacterial colonization levels of wild‐type infections. These results provide the first evidence of connexon hemichannel formation to generate diarrhea and provides a novel target for future therapeutics to prevent bacterially‐induced diarrheal disease. Grant Funding Source CIHR and NSERC
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».