An Ebox Element in the Proximal Gata4 Promoter Is Required for Gata4 Expression In Vivo
Notice bibliographique
Résumé
GATA4 is an essential transcription factor required for the development and function of multiple tissues, including a major role in gonadogenesis. Despite its crucial role, the molecular mechanisms that regulate Gata4 expression in vivo remain poorly understood. We recently found that the Gata4 gene is expressed as multiple transcripts with distinct 5' origins. These co-expressed alternative transcripts are generated by different non-coding first exons with transcripts E1a and E1b being the most prominent. Moreover, we previously showed that an Ebox element, located in Gata4 5' flanking sequences upstream of exon 1a, is important for the promoter activity of these sequences in cell lines. To confirm the importance of this element in vivo, we generated and characterized Gata4 Ebox knockout mice. Quantitative PCR analyses realized on gonads, heart and liver at three developmental stages (embryonic, pre-pubertal and adult) revealed that the Ebox mutation leads to a robust and specific decrease (up to 89%) of Gata4 E1a transcript expression in all tissues and stages examined. However, a detailed characterization of the gonads revealed normal morphology and GATA4 protein levels in these mutants. Our qPCR data further indicate that this outcome is most likely due to the presence of Gata4 E1b mRNA, whose expression levels were not decreased by the Ebox mutation. In conclusion, our work clearly confirms the importance of the proximal Ebox element and suggests that adequate GATA4 protein expression is likely protected by a compensation mechanism between Gata4 E1a and E1b transcripts operating at the translational level.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».