Determinants of Variability in Divalproex Sodium (VPA) Glucuronidation in Children
Notice bibliographique
Résumé
Sources of variability in VPA glucuronidation (VPA‐G) were investigated in 92 children (38F, 54M) treated with VPA for seizure disorders. Urine collected over a steady state dosing interval was analyzed for VPA and 15 metabolites by LC‐ and GC‐MS. DNA in a subset of patients (n=47) was genotyped for UGT1A6, UGT1A9, and UGT2B7 SNPs, and UGT2B17 copy number variation (CNV). IRB approval was obtained at each clinical site. Urinary VPA‐G concentration (nmol/mg creatinine) varied 800‐fold and accounted for 62.5±17.9% (mean±SD) of the total molar recovery of drug and metabolites. VPA‐G concentrations correlated with daily dose (mg/kg; p<0.0001), increased with concurrent enzyme‐inducing medications (p<0.001) and 2 copies of UGT2B17 (p<0.05), and decreased with age (p<0.05). By contrast, no age association was observed with fractional recovery of VPA‐G although dose, enzyme‐inducing meds and UGT2B17 CNV remained significant. A general linear model confirmed the associations between fraction recovery of VPA‐G and dose (p=0.006) and UGT2B17 CNV (p=0.031). VPA dose is the primary determinant of VPA‐G variability in children, and UGT2B17 copy number may also contribute. Supported by grant HD044239 from NICHD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».