Abstract 375: A New Mouse Model to Characterize the Mechanisms of Endothelin-1-Induced Vascular Injury
Notice bibliographique
Résumé
Objective: To develop a model permitting the study of the mechanisms of endothelin (ET-1)-induced vascular injury, we generated an inducible and endothelial cell (EC)-restricted human ET-1 ( EDN1 ) cDNA overexpressing transgenic mouse, which would accordingly be devoid of developmental effects. Methods and Results: A transgene was engineered that expresses chloramphenicol acetyltransferase ( cat ) cDNA prior to Cre-mediated excision, and EDN1 cDNA after Cre-mediated excision, under the control of cytomegalovirus immediate early enhancer/chicken β-actin promoter (CAG). Co-transfection of Cre expression vector and pCAG- cat - EDN1 caused a 30-fold increase in ET-1 production evaluated by ELISA. A DNA fragment containing the CAG- cat - EDN1 transgene was used to generate transgenic mice. PCR genotyping demonstrated that 14/132 mice were transgenic. Two of 7 transgenic lines were selected based on cardiac cat expression level, which were twice higher in line C-134 than C-170. Inducible EC-restricted EDN1 mice were generated crossing CAG- cat - EDN1 mice with mice expressing Cre recombinase fused to a tamoxifen (TAM)-inducible modified estrogen receptor ligand binding domain ( Cre ER T2 ) under control of EC-specific receptor tyrosine kinase ( Tie2 ) promoter. To investigate the extent of CreER T2 activation by TAM and tissue specificity, Tie2 -CreER T2 mice were crossed with ROSA mT-mG/mT-mG reporter mice expressing a membrane-targeted tandem dimer tomato (mT) before Cre-mediated excision, and membrane-targeted enhanced green fluorescent protein (mG) after excision. Tie2 -CreER T2 / cat - EDN1 and Tie2 -CreER T2 / ROSA mT-mG/+ mice were treated with 1 mg TAM/d SC for 5 d and sacrificed 14-16 d later. mG expression was detected in 22±3% of mesenteric artery EC of Tie2 -CreER T2 / ROSA mT-mG/+ mice. Plasma ET-1 levels were similar in vehicle-treated Tie2 -CreER T2 / cat - EDN1 (1.2±0.1 pg/mL, n=4) and wild-type mice (1.1±0.1 pg/mL, n=2), demonstrating no leaky expression. TAM induced 8-fold increase in plasma ET-1 levels in Tie2 -CreER T2 / cat - EDN1 mice (9.1 ± 0.3 pg/mL, n = 4). Conclusion: Tie2 -CreER T2 / cat - EDN1 -inducible EC-restricted EDN1 overexpressing mice allow the study of ET-1 vascular effects in adult independently of developmental effects.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».