Efficacy of targeted therapies after PD1/PD-L1 inhibitors in metastatic clear cell renal cell carcinoma (mRCC): A multi-institution retrospective cohort.
Notice bibliographique
Résumé
456 Background: Programmed death-1 (PD-1)/PD-1 ligand (PD-L1) inhibitors showed activity in mRCC and are currently in development in first-line and previously treated patients (pts). Whether these drugs will modify efficacy of subsequent targeted therapy (TT) including VEGFR tyrosine kinase inhibitors (TKI) or mTOR inhibitors is unknown. Methods: Medical records of RCC patients treated with investigational PD-1 or PD-L1 inhibitors who received subsequent treatment with TT were reviewed in 4 institutions. Baseline characteristics at the time of subsequent therapy and outcome data including time to treatment failure (TTF), best response, 1 and 2 year overall survival (OS) were retrospectively collected. Results: Of 89 pts who received PD-1/PD-L1 inhibitors, 56 patients (M/F 39/17, clear-cell 53, IMDC good 3/intermediate 16/poor 11/unknown 26) have received a subsequent therapy after PD-1/PD-L1 blockade, while 7 patients are still on therapy and 26 patients did not receive subsequent therapy. Among these 26 patients, 12 died from disease and 14 are still alive off-systemic therapies. 43 pts received VEGFR TKI and 13 received mTOR inhibitors as first subsequent TT. Median follow up from start of the subsequent TT is 16.1 months (range: 0.2, 30.6 months). TT post PD-1/PD-L1 was administered as second line in 9 patients (16%), third line in 24 patients (43%), > fourth line in 23 patients (41%). Median TTF was 6.9 months (range: 0.2+, 23.0), and was 6.9 and 5.7 months in patients who received VEGFR TKI and mTOR inhibitors respectively. One-year and 2-year OS from the initiation of subsequent TT was 58% (95% CI: 41-72%) and 36% (95% CI: 18%-54%), respectively. Investigator-assessed best response to subsequent TT was evaluated in 53 out of 56 patients: PR (n=7, 13%), SD (n=33, 62 %), and PD (n=13, 25%). Conclusions: This is the first report of TT efficacy after PD-1/PD-L1 inhibition. In this selected population, median TTF suggests a sustained benefit of both VEGFR TKI and mTOR inhibitors after PD-1/PDL1 inhibition.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».