Abstract 321: Lymphatic derived HDL Is an Effective Donor for the Trans-Intestinal Cholesterol Efflux Pathway That Is Impaired During Insulin Resistance
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Emerging evidence shows that the proximal small intestine secretes cholesterol into the intestinal lumen via the trans-intestinal cholesterol excretion (TICE) pathway. It is thought TICE can contribute up to 30-40% of fecal neutral sterol excretion. Plasma apoB containing lipoproteins are known to donate cholesterol to the TICE pathway whilst conflicting evidence exists on the role for plasma HDL. Due to the anatomical proximity of lymphatic vessels to the basolateral membrane of enterocytes, it may serve as a candidate donor to TICE, but to date this has not been tested. Objective: To determine if HDL derived from mesenteric lymph can act as cholesterol donor for TICE in JCR:LA cp rats as a model of insulin resistance (IR). Methods: Mesenteric lymph was collected following intralipid infusion via lymphatic cannulation from control rats. Lymph HDL was isolated using ultra-density centrifugation and labeled with H3 cholesterol. Jejunal explants were obtained from control and IR rats (as a model of reduced TICE) fed chow or a high fat/cholesterol diet. TICE was measured with Ussing Chambers as appearance of H3-cholesterol labeled lymph HDL using micelles as acceptors. Results: Relative to free cholesterol [FC; used as marker of non-specific lipid permeability], lymph derived HDL TICE was 77% higher in control tissue (n=5, p<0.05) under chow fed conditions, suggestive of an effective donor for TICE. Lymph HDL TICE was also reduced (89%, p<0.05) in IR rats compared to control. Furthermore SR-B1 mRNA was reduced (-65%) in enterocytes from IR rats compared to control, and may explain reduced TICE by lymph HDL in IR. Under conditions of high fat/cholesterol fed diet, TICE from FC [and mannitol as a marker of paracellular transport] was increased in both control and IR rats, suggesting an elevated non-specific permeability of lipids by the basolateral membrane. Conclusions: Consistent with evidence that the lymphatics have a role in reverse cholesterol transport, this data supports that lymph HDL is an effective donor for TICE possibly by the SR-B1 pathway. While we have shown that the lymph HDL TICE pathway may be impaired during insulin resistance, a high fat/cholesterol diet may exacerbate lipid permeability via non-specific efflux pathways.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».