Novel strategy for targeted photodynamic therapy of breast cancer using a chlorin e6 conjugated-aptamer
Notice bibliographique
Résumé
C101 There is a pressing need to develop small probes and drugs able to target breast cancer cells. Such agents would greatly benefit the diagnosis and treatment of breast cancer in patients. Our laboratory has been developing short oligonucleotides termed aptamers (1) that target un-glycosylated and glycosylated forms (Tn antigen) of the well-known epithelial tumour marker mucin MUC1 (2). These aptamers were identified from an combinatorial DNA oligonucleotide library (diversity: 4e25 elements) using the SELEX approach (3,4) (Systematic Evolution of Ligands by EXponential enrichment) for their ability to bind to each of three synthetically defined, mucin MUC1 tumour markers. The affinity constants of several aptamers for their MUC1 targets were determined to be in the nanomolar range. These molecules were readily internalized by cells expressing these surface markers. More importantly, the cell targeting and intracellular routing of these aptamers were exploited by synthetically incorporating the photodynamic therapy agent chlorin e6 at their 5’end. The resulting aptamers were selective for cancer cells expressing deglycosylated or underglycosylated MUC1 forms and could be readily activated by light to kill such cells at nanomolar concentrations. Finally, we report that these chlorin e6 conjugated-aptamers are presently being evaluated as in vivo imaging agents and in causing the regression of human breast cancer xenografts (MCF-7 and T47D) implanted in nude mice. In summary, our findings suggest that cytotoxic DNA aptamers directed at aberrantly glycosylated mucin antigens may serve as potent anticancer therapeutics against most epithelial cancers [Supported by Canadian Breast Cancer Research Alliance in association with the Canadian Cancer Society] 1. E. N. Brody, L. Gold, Reviews in Molecular Biotechnology 74, 5 (2000). 2. R. D. Brokx et al. , Biochemistry 42, 13817 (2003). 3. S. J. Ellington AD, Nature 346, 818 (1990). 4. G. L. Tuerk C, Science 249, 505 (1990).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».