Pleural effusions in patients treated with dasatinib: Results from two institutions, risk factors and management
Notice bibliographique
Résumé
17503 Background: Dasatinib (SPRYCEL, formerly BMS354825) is a multi-targeted kinase inhibitor that has been shown to be very effective in the therapy of imatinib-resistant and -intolerant Ph-positive CML/ALL patients, frequently resulting in hematologic and cytogenetic remissions. Therapy with kinase inhibitors has been limited to some extent by fluid retention, the type of which is dependent on the individual drug. Pleural effusions have been relatively more common with dasatinib. We report on the experience at two large teaching hospitals - incidence, risk factors and management. Methods: 27 patients were treated on 5 BMS Phase 2 Studies (2CP, 1AP, 1BP-M, 1BP-L, 1ALL) - 17 CP, 5 AP, 3 BP-M, 2 BP-L/ALL. All patients started on a dose of 70mg BID of dasatinib. Results: In all 13 patients developed effusions. All but 1 were Grade 2; grades 2–4 are symptomatic and require intervention. Of the 14 who did not, 9 were either withdrawn from study because of CML progression (3) or dose-reduced because of hematological toxicity (6). The development of effusions was more common in patients with more advanced disease (BC>AP>CP), in those with previous lung problems (smoking, infections), and in those maintained on starting doses of dasatinib. Effusions could develop even 1–2 years (1>100d, 2>200, 2>300d, 1>500d) after starting therapy often triggered by a lung infection. Effective management included ongoing combinations of diuretics, temporary drug discontinuation, dose reduction, and more recently a once daily drug dosing schedule (Hochhaus et al , Blood 2006, 108: 166a). One patient required thoracentesis and chest tube. Conclusions: Dose monitoring and adjustments and management of the effusions have permitted continuation of the therapy in 10 of the 13 patients with good hematological outcomes. A change in dose schedule will be most effective. No significant financial relationships to disclose.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».