Roles of Rab1 GTPase and dimerization in the cell surface transport of angiotensin II type 2 receptor
Notice bibliographique
Résumé
The physiological function of angiotensin II (Ang II) is mediated through Ang II type 1 (AT1R) and type 2 (AT2R) receptors. Our previous studies indicate that AT1R plasma membrane expression is regulated by Rab and Sar1 GTPases and the C‐terminal F(X)6LL motif. However, the molecular mechanisms of the export trafficking of AT2R remain poorly defined. Here we report that cell‐surface expression of AT2R was markedly augmented by Rab1 and attenuated by dominant negative Rab1 mutants (S25N and N124I) and siRNA‐mediated Rab1 depletion. The Rab1 mutants also inhibited the overall expression of AT2R, but not AT1R, likely via promoting ubiquitin‐mediated degradation of ER‐accumulated AT2R. Consistently, AT2R‐mediated inhibition of EGF‐activated ERK1/2 was significantly reduced by the Rab1 mutants, indicating that endogenous Rab1 controls the cell surface targeting and signaling of AT2R. Furthermore, ER‐export deficient AT1R mutant, in which the F(X)6LL motif were mutated, formed both homodimers and heterodimers with AT2R, which blocked AT2R trafficking to the cell surface, suggesting constitutive dimerization of both receptors in the ER and an important role of dimerization in ER export. These data demonstrate that nascent AT2R transport from the ER to its functional destination is a highly regulated process and its signaling can be manipulated by modifying its biosynthesis (R01GM076167).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».