The protective role of erythropoietin against doxorubicin-induced cardiomyopathy
Notice bibliographique
Résumé
9555 Background: The clinical usage of antineoplastic drug doxorubicin (DOX) is limited due to apoptosis-related cardiotoxic side effects. The cytokine erythropoietin (EPO) is critical for the production of mature red blood cells and is commonly used to treat anemia in cancer therapy. Recent experimental data report that EPO contributes to anti-apoptosis in neuronal, vascular smooth muscle, and vascular endothelial cells. Methods: To assess whether EPO protects the heart against DOX-induced cardiomyopathy, EPO (1U/mL) was applied to cultured neonatal mouse ventricular myocytes (NMVM). Results: EPO protected (P<0.05) NMVMs against DOX application (0.1, 0.5 & 1.0μM) - induced cytotoxic cell death (by ≈50%) and apoptosis as measured by DNA fragmentation and caspase-3 activity (reduced from 44.5±6.2 nmol pNA/mg to 31.5±6.1). This protection by EPO correlated with increased (P<0.05) phosphorylation of PI3K-dependent survival pathways, Akt/PKB (∼2-fold) and GSK-3β (∼1.3-fold), which was blocked by the PI3K inhibitor LY294002. LY294002 also diminished EPO’s protective effects on cell survival and caspase-3 activity (45.5±8.9 nmol pNA/mg in DOX+EPO+LY294002), suggesting that EPO’s protection is mediated by PI3K-dependent pathways. These protective actions of EPO (2,000U/kg/wk) were also observed in mice administered DOX (3 weekly i.p. injections of 5mg/kg) wherein cardiac function, as assessed by fractional shortening (FS) using echocardiography (FS = 50.9±5% for DOX+EPO vs. 33.0±0.2% for DOX+Placebo). Conclusions: This study suggests that EPO protects myocardium against DOX-induced cell death and apoptosis via PI3K-dependent pathways as well as impaired heart function. Author Disclosure Employment or Leadership Consultant or Advisory Role Stock Ownership Honoraria Research Funding Expert Testimony Other Remuneration University of Toronto
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».