Biophysical properties of growing actin networks measured with atomic force microscopy
Notice bibliographique
Résumé
The dynamic actin cytoskeleton plays a key role in a number of cellular processes including motility and shape change. Composed of individual filaments polymerized from actin monomers, the actin cytoskeleton is organized into a branched and cross-linked dendritic network by a diverse set of actin binding proteins. Directed growth of dendritic actin networks by monomer addition, such as at the leading edge of a crawling cell, generates the mechanical forces necessary for deforming the membrane during cell motility, endocytosis, and phagocytosis. Dysfunctional actin network regulation is associated with metastatic cancers, immune system disorders, and bacterial infection and pathogenesis. \tSignificant biochemical work over the past four decades has culminated into the dendritic nucleation model for actin network growth. This model summarizes the role of the major actin binding proteins, and interactions among them, that form and maintain a growing, dendritic actin network in crawling cells. Though actin biochemistry has been well studied, the force-generating ability and mechanical properties of growing dendritic actin networks that produce dynamic cellular shape changes remain unclear. This dissertation presents development of a unique measurement system for the purpose of understanding the biophysics of dendritic actin network growth. An experimental platform was built around a custom differential atomic force microscope by adapting a method for reconstituting actin network growth from cell-free extract in vitro to measure network force production and mechanics. The results described here demonstrate that dendritic actin networks possess a built-in force feedback system that enables active remodeling to support increasing forces. In addition, these networks exhibit the ability to reversibly stress soften under large loads, thereby avoiding catastrophic failure and retaining their underlying network structure as a molecular scaffold. These results have implications for understanding how crawling cells navigate through the physical barriers of the extracellular matrix and connective tissue in vivo while feeling a wide range of compressive forces.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».