Characterization of the anticancer pharmacology of novel jadomycin molecules
Notice bibliographique
Résumé
Introduction Jadomycins are natural anticancer products produced by the soil bacteria S. Venezuelae . The object was to examine the cytotoxicity and mechanisms of action of jadomycins in control and taxol, etoposide, and mitoxantrone‐resistant MCF7 breast cancer cells that respectively overexpress the ATP binding cassette (ABC) transporters ABCB1, ABCC1, or ABCG2. Methods and Results Lactate dehydrogenase (LDH) assays were used to determine the cytotoxicity of jadomycins DNV, L, B, SPhG, F, W, S, and T. All jadomycins were 100% efficacious at killing control MCF7 cells with EC 50 values of 4.3 to 42.3 μM. The jadomycins effectively killed the ABCB1, ABCC1, and ABCG2 overexpressing MCF7 cells with a slight 1.5–3.5‐fold reduction in potency relative to the control MCF7 cells. Using PCR cancer gene arrays and quantitative PCR assays, the expression of 15 cancer‐related genes was found to be altered by jadomycin B or S treatment. This included up to a 23.7‐fold increase in the expression of the antioxidant encoding thioredoxin reductase 1 ( TXNRD1 ). Reactive oxygen species (ROS) assays indicated ROS levels are elevated after jadomycin B, S, or SPhG treatment. Conclusions Jadomycin cytotoxicity in MCF7 breast cancer cells is not dependent of ABCB1, ABCC1, or ABCG2 function. The mechanisms of jadomycin action may include the production of ROS and subsequent cellular oxidative damage. This project is funded by NSERC, CIHR, NSHRF, and BHCRI.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».