Cytoskeletal control of B cell receptor dynamics and signaling
Notice bibliographique
Résumé
The nucleation, polymerization, and depolymerization of actin filaments is spatially and temporally controlled in order to regulate cell motility, cell morphology, and protein organization within the plasma membrane. By limiting receptor diffusion, the submembrane actin cytoskeleton modulates the signaling output of receptors such as the B-cell antigen (Ag) receptor (BCR) that are activated by clustering. Restricting BCR mobility limits BCR-BCR collisions and the resultant ‘tonic’ signaling. Conversely, more dynamic actin filaments or F-actin clearance promotes BCR-BCR collisions and leads to a ‘primed’ state where the threshold for Ag-induced activation is reduced. In chapter 2, I show a mechanism of receptor cross-talk where microbial danger signals (TLR ligands) prime B cells for Ag-induced activation by enhancing actin dynamics. TLR signaling reduced BCR confinement, promoted BCR-BCR collisions and potentiated responses to low densities of membrane-associated Ags. The interaction of B-cells with antigen-presenting cells displaying membrane-Ags results in initial BCR signaling that promotes cell spreading and increases the probability of BCRs encountering Ag. This is coupled with increased BCR mobility and the formation of BCR microclusters that recruit and activate signaling enzymes. Cell spreading and BCR microcluster mobility require severing of cortical submembrane actin, a precursor to F-actin branching that drives cell spreading. In chapter 3, I show that BCR signaling increases actin dynamics and BCR microcluster formation by activating the actin-severing protein cofilin via a signaling pathway involving Rap GTPases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».