Development of a small anti‐cancer molecule targeting both the intrinsic and extrinsic pathways of apoptosis
Notice bibliographique
Résumé
Our chemical genetic screen for small molecules that increase lifespan in yeast cellular models of aging by targeting mitochondria‐controlled apoptosis identified lithocholic acid (LCA) as one of such molecules. Aging is one of the major risk factors of cancer, an age‐related disease whose onset can be delayed and incidence reduced by certain pharmacological antiaging interventions. We therefore sought to examine if LCA exhibits an anti‐tumor effect in cultured human cancer cells by activating certain anti‐cancer processes that may play an essential role in cellular aging. We found that LCA, at concentrations that are not cytotoxic to primary cultures of human neurons, kills the neuroblastoma (NB) cell lines BE(2)‐m17, SK‐n‐SH, SK‐n‐ MCIXC and Lan‐1. In the case of BE(2)‐m17, SK‐n‐SH and SK‐n‐ MCIXC cells, the LCA anti‐tumor effect is due to apoptotic cell death. In contrast, the LCA‐triggered death of Lan‐1 cells is not caused by apoptosis. Our findings imply that LCA kills BE(2)‐m17 and SK‐n‐MCIXC cell lines by triggering not only the intrinsic (mitochondrial) apoptotic cell death pathway driven by mitochondrial outer membrane permeabilization and initiator caspase‐9 activation, but also the extrinsic (death receptor) pathway of apoptosis involving activation of the initiator caspase‐ 8. Our data suggest a molecular mechanism underlying a potent and selective anti‐tumor effect of LCA in cultured human NB cells. Importantly, we found that a similar mechanism underlies a broad anti‐tumor effect of LCA in cultured mammalian cancer cells derived from different tissues and organisms. Supported by NSERC of Canada.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».