Abstract 372: Role of Redox-Sensitive Calcium Channel TRPM2 and Oxidative Stress in Vascular Smooth Muscle Cell Differentiation to an Osteogenic Phenotype: Implications in Hypertension.
Notice bibliographique
Résumé
Vascular smooth muscle cell (VSMC) transformation to an osteoblast-like phenotype is a major factor contributing to vascular calcification, often associated with chronic kidney disease and hypertension. Exact molecular mechanisms underlying VSMC transformation remain unclear but intracellular calcium and ROS have been implicated. Whether these factors are interlinked is unknown. Here, we tested the hypothesis that ROS and redox-sensitive calcium channels (TRPM2) induce an osteogenic phenotype transition in VSMCs from WKY and SHRSP rats. Cultured VSMCs from WKY and SHRSP rats were exposed to calcification medium (CaM) (Ca2+ 1.8 mmol/L, PO4 2.0 mmol/L) for 10 days in the presence/absence of tempol (superoxide dismutase mimetic), and N-(p-amylcinnamoyl)anthranilic acid (ACA, TRPM2 inhibitor). Osteocalcin (OC), BMP-2, BMP-7, TRPM2 and TRPM2-S expression, as well as p47 phox translocation (cytosol:membrane), were determined by immunoblotting. ROS generation was evaluated by chemioluminescence. ROS production (Ctl: 30 AU/ug protein; CaM: 60 AU/ug protein, p<0.05) and p47 translocation (Ctl: 0.7 AU; CaM: 1.1AU, p<0.05) were increased by the CaM in VSMCs from WKY. CaM-induced increase in OC (Ctl: 5 AU; CaM: 13 AU) and BMP-2 (Ctl: 0.60 AU; CaM: 0.75AU) (p<0.05), followed by a decrease in BMP-7 (Ctl: 1.12 AU; CaM: 0.7 AU) (p<0.05), expression in VSMCs from WKY; an effect that was inhibited by tempol and ACA. In SHRSP, the increase in OC (Ctl: 1.25 AU; CaM: 2 AU) and BMP-2 (Ctl: 0.6 AU; CaM: 0.85 AU, p<0.05) expression induced by the CaM was also blocked by tempol. TRPM2 expression was higher in SHRSP (1.40 AU) than in WKY (1.05 AU) VSMCs (p<0.05). However, TRPM2-S expression, an intracellular inhibitor of TRPM2, was decreased in SHRSP compared to WKY VSMCs (SHRSP: 0.9 AU; WKY: 1.5 AU; p<0.05), and it was further decreased by the CaM (0.6 AU). In conclusion, ROS, through TRPM-2 sensitive mechanisms, seems to play an important role in VSMC transformation to an osteogenic, a phenomenon that may be exacerbated in hypertension.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».