A distinct subcellular pool and an α <sub>1G</sub> T‐type Ca <sup>2+</sup> channel regulated surface expression of P‐selectin in pulmonary capillary endothelium
Notice bibliographique
Résumé
Regulated P‐selectin surface expression provides a rapid measure of endothelial transition to a pro‐inflammatory phenotype. In general, P‐selectin surface expression results from Weibel‐Palade body (WPB) exocytosis. Yet, it is unclear whether pulmonary capillary endothelium possesses WPBs or regulated P‐selectin surface expression. We used immunohistochemistry, immunofluorescence, ultrastructural assessment, and an isolated perfused lung model to demonstrate that capillary endothelium lacks WPBs, but possesses P‐selectin. Thrombin stimulated P‐selectin surface expression in both extra‐alveolar vessel and capillary endothelium. Only in capillaries was the thrombin‐stimulated P‐selectin surface expression markedly reduced by pharmacological inhibition of T‐type Ca 2+ channels, or by genetically eliminating T‐type channel α 1G ‐subunits. T‐type channel‐mediated cytosolic Ca 2+ transients were detected by real‐time imaging of fura‐2‐loaded capillary endothelium following plasma membrane depolarization via high K + perfusion. Depolarization also induced P‐selectin surface expression in capillary endothelium, which was abolished by T‐type channel blockade or eliminating α 1G ‐subunits. Collectively, these findings indicate that, in capillary endothelium, subcellular P‐selectin is WPB‐independent, and its regulated surface expression is driven by mechanism(s) distinct from WPB exocytosis; namely, Ca 2+ entry through the α 1G T‐type channel controls the regulated P‐selectin surface expression in capillary endothelium.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».