Unexpected metabolic alterations in VLCAD (very long chain acyl‐CoA dehydrogenase) deficient mouse hearts
Notice bibliographique
Résumé
Patients with fatty acid oxidation (FAO) defects develop a cardiomyopathy, yet the underlying mechanism is unclear. Using our established working mouse heart model and 13 C‐methodology, we have compared the metabolic phenotype of hearts from VLCAD deficient (VLCAD −/− ) mice, which is the most common FAO disorder in human, and their control VLCAD +/+ counterparts. The expression of selected metabolic genes was also assessed using qPCR. Unexpectedly, 3 month‐old fed or fasted, or 7 month‐old fed VLCAD −/− mouse hearts displayed values for exogenous long chain FAO that were similar to controls, suggesting a compensatory mechanism, although the partitioning of these FA between oxidation and triglycerides was altered in these hearts. Gene expression profiling data revealed little or no difference in the transcript levels for other long chain FAO enzymes (Acadl and Acad9) in 3 or 7 month‐old VLCAD −/− hearts, but that of hormone sensitive lipase (Hsl) was significantly decreased (p<0.001) at 7 months following fasting. Finally, VLCAD −/− hearts showed additional lipid alterations, namely a 30% (p<0.001) decline in docosahexaenoic acid levels in cardiac phospholipids at 3 and 7 months. Collectively, our data highlight unexpected age‐dependent metabolic alterations in VLCAD deficient mouse hearts, which may contribute to cardiomyopathy development. (Supported by NIH & CIHR)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».