Abstract TP267: Metabolomics Identifies a Branched Chain Amino Acid Profile in Acute Ischemic Stroke
Notice bibliographique
Résumé
Background: There is limited information about changes in metabolism during acute ischemic stroke. The identification of circulating plasma metabolites modulated during cerebral infarction may provide insight into pathogenesis and identify novel biomarkers. Methods: We performed filament occlusion of the middle cerebral artery of Wistar rats compared to sham controls, collecting plasma and CSF two hours after onset of ischemia. Plasma samples from human acute stroke and TIA control subjects were also collected an average of 6 hours after stroke onset. All samples were analyzed using liquid chromatography followed by tandem mass spectrometry. Positively charged metabolites including amino acids, nucleotides and neurotransmitters were quantified using electrospray ionization followed by scheduled multiple reaction monitoring. Results: Several metabolites were altered in the setting of cerebral ischemia. We detected a 42% rise in glucose (P=0.006) in stroke subjects compared to TIA controls, consistent with prior observations. We confirmed the validity of the method by comparing glucose measured in our metabolomics platform to bedside glucometer measurements, and we found a correlation coefficient of 0.72 (P<0.0001). We also detected a consistent reduction in branched chain amino acids (BCAAs; valine, leucine, isoleucine) in rat plasma, rat CSF and human plasma compared to the respective controls. We detected a 17% decrease in the level of the branched chain amino acids (P<0.00005). In the human stroke cohort, lower BCAA level correlated with poor neurological outcome (mRS 3-6; Spearman correlation = -0.39, P=0.001). Conclusions: Our data support a role for BCAAs in ischemic stroke, which correlates with worse neurological outcome. Intriguingly, BCAAs serve an integral role in the glutamate/glutamine cycle between astrocytes and neurons, and are also a principal signal for energy homeostasis. The extent to which BCAAs are in a causal pathway or are an epi-phenomenon of ischemic stroke remains to be determined.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».