Over-expression of FGL2 leads to indefinite graft survival without the need for immunosuppression. (145.37)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract FGL2 is an effector molecule of CD4+CD25+FoxP3+ T regulatory cells (Treg) which exerts its effect through binding to FcγRIIb and FcγRIII on APC. Mice deficient in fgl2 show impaired Treg activity associated with increased immune reactivity and development of autoimmune glomerulonephritis. In a fully mismatched model of heart allotransplantation where recipients were treated with recombinant FGL2, graft survival was extended significantly but grafts were rejected following cessation of treatment. To further explore the function of FGL2, we generated an FGL2 over-expressing mouse (fgl2 Tg) using a conditional, double reporter cre/lox expression system. These mice express 1000-fold higher levels of FGL2 in plasma compared to wildtype mice. The high levels of FGL2 do not appear to adversely affect mouse development. Treg isolated from the fgl2 Tg mice have increased suppressive activity in vitro and effector T cells isolated from fgl2 Tg mice are hyporesponsive to alloantigens. In vivo, fully mismatched hearts transplanted into fgl2 Tg mice survived indefinitely without the need for immunosuppression. These data demonstrate that FGL2 is an important effector immunosuppressive molecule of Treg which has therapeutic implications for transplantation and autoimmune disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».