Endothelial cell paxillin is remodeled during leukocyte adhesion and is essential for transmigration
Notice bibliographique
Résumé
The focal adhesion protein paxillin plays a critical role in focal adhesion remodeling and signaling and as such was examined within endothelial cells (EC) during in vitro neutrophil transmigration. We perfused isolated human neutrophils across TNF‐treated EC in a parallel plate flow chamber and investigated paxillin remodeling by immunostaining. Immunofluorescence data showed that there was a localized loss in EC paxillin staining following neutrophil adhesion under flow conditions. Imaging exogenous paxillin‐YFP in EC, we observed endothelial paxillin loss and remodeling in real‐time. In flow experiments in which we perfused fixed neutrophils or a neutrophilic cell line, both of which adhere but do not transmigrate, we found that paxillin loss was transmigration‐dependant. A functional role for EC paxillin was examined by utilizing siRNA. Using flow cytometry and western blotting, we showed more than ninety percent transfection efficiency and down regulation of paxillin. Downregulation of EC paxillin had no effect on the total number of neutrophils recruited to TNF‐stimulated EC; however, transmigration was blocked by more than 40%. This was not due to changes in expression of E‐selectin, IL‐8, or ICAM‐1 in paxillin downregulated EC. These data suggest that focal adhesion remodeling occurs during leukocyte recruitment and is essential for maximal transmigration. Research funded by The Canadian Institutes of Health Research.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».