An analysis of the prognostic and predictive importance of K-ras mutation status in the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group BR.21 study of erlotinib versus placebo in the treatment of non-small cell lung cancer
Notice bibliographique
Résumé
7005 Background: BR.21 demonstrated a significant survival benefit for patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) who received erlotinib vs. placebo (hazard ratio [HR] 0.70, 95% confidence interval [CI] 0.58–0.85, p<0.001). Tyrosine kinase (TK) domain mutations and high EGFR gene copy number by fluorescent in situ hybridization (FISH) have been associated with significantly higher response rates to erlotinib, while high gene copy number is a better predictor of survival benefit than mutations. K-ras mutation has been associated with non-responsiveness to EGFR TK inhibitors and poorer outcome for patients treated with erlotinib and chemotherapy. The survival impact of K-ras mutation on single agent erlotinib therapy in NSCLC patients remains unknown. Methods: 731 patients were randomized to BR.21 (488 erlotinib, 243 placebo). K-ras mutation analysis was conducted by sequencing in 246 patient samples. Results: K-ras analysis was successful in 206 patients; 30 (14.6%) demonstrated oncogenic mis-sense mutations on codon 12 or 13 (22 on the erlotinib arm and 8 on the placebo arm). For all 206 patients with known K-ras genotype, the HR for erlotinib was 0.77 (95% CI 0.57–1.06, p=0.06). For the 176 K-ras wild type patients, the univariate HR for erlotinib was 0.69 (95% CI 0.49–0.97, p=0.03). In contrast, the HR for the thirty K-ras mutant patients was 1.67 (95% CI 0.62–4.5, p=0.31), with an interaction p value of 0.09. Overall response rates were 5% (1/20) in K-ras mutant patients, and 10.2% (10/98) in K-ras wild type patients. In patients with K-ras genotype known, the multivariate Cox regression model showed that K-ras mutation was significantly associated with shorter survival (HR 1.63, 95% CI 1.06–2.51, p=0.03). Conclusion: In BR.21, patients with K-ras mutation do not appear to derive any survival benefit from erlotinib therapy. However, the numbers of patients are small and results need to be confirmed in other studies. (Supported by the Canadian Cancer Society, Ontario Cancer Research Network, the Jacqueline Seroussi Memorial Foundation for Cancer Research and OSI Pharmaceuticals). [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».