Increased arachidonic acid‐induced thromboxane generation impairs skeletal muscle arteriolar dilation with genetic dyslipidemia
Notice bibliographique
Résumé
This study determined if arachidonic acid (AA)‐induced skeletal muscle arteriolar dilation is altered with hypercholesterolemia in ApoE and LDLR gene deletion mice fed normal diet compared to control C57/Bl/6J (C57) mice, and potential contributing mechanisms underlying demonstrated differences. Gracilis muscle arterioles were isolated, with mechanical responses assessed following challenge with AA under control conditions and after elements of AA metabolism pathways were inhibited. Conduit arteries from each strain were used to assess AA‐induced production of PGI 2 and TxA 2 . Arterioles from ApoE and LDLR exhibited a blunted dilation to AA versus C57. While responses were cyclooxygenase‐dependent in all strains, inhibition of thromboxane synthase or blockade of PGH 2 /TxA 2 receptors improved dilation in ApoE and LDLR only. AA‐induced generation of PGI 2 was comparable across strains, although TxA 2 generation was increased in ApoE and LDLR. Arteriolar reactivity to PGI 2 and TxA 2 was comparable across strains. Treatment with TEMPOL improved dilation and reduced TxA 2 production with AA in ApoE and LDLR. These results suggest that AA‐induced arteriolar dilation is constrained in ApoE and LDLR via an increased production of TxA 2 . While partially due to elevated oxidant stress, additional mechanisms contribute which are independent of acute alterations in oxidant tone. (NIH R01 DK64668, AHA EIA 0740129N)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».