Targeted single point mutation of NaV1.4 in mouse increases sodium influx and potassium‐induced force depression in EDL and soleus muscle
Notice bibliographique
Résumé
The single point mutation M1592V on the human skeletal muscle sodium channel, NaV1.4, causes Hyperkalemic Periodic Paralysis (HyperKPP). HyperKPP is associated with greater sodium influx and sensitivity to the potassium depressing effect on force. The objective of this study was to determine if introducing a missense substitution corresponding to a human familial HyperKPP mutation (Met1592Val) into the mouse gene (mice (+/M1592V) ) encoding the skeletal muscle voltage‐gated Na+ channel NaV1.4 also results in greater sodium flux and potassium sensitivity. EDL and soleus muscles were exposed to either 4.7 mM (control) or 9–10 mM K + while measuring either 22 Na + uptake or peak tetanic force. 22 Na + uptake was 3‐times greater in EDL and soleus muscles of mice (+/M1592V) when compared to the uptake in wild type muscles. The drop in peak tetanic force at 9–10 mM was much greater in EDL and soleus muscles of mice (+/M1592V) than in wild type muscles. Furthermore, adding 1–2 nM TTX, to partially block sodium channels, caused a decrease in peak tetanic force in wild type muscles but produced an increase in force in EDL and soleus muscles of mice (+/M1592V) . However, the peak tetanic force of muscle (+/M1592V) in the presence of TTX was still less than that observed in wild type muscles. We conclude that the introduction of the M1592V mutation in the mouse genome increases sodium influx and the K + sensitivity of skeletal muscle as observed in human suffering of HyperKPP. However, partially blocking Na + channels with TTX failed to return the force back to the level observed in wild type muscles, which suggests that an increased intracellular sodium also contributes to the reduced force.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».