Abstract 19004: Sr-bi Deficiency is Associated with Dendritic Cell Retention in Arterial Atherosclerotic Plagues and Impaired Atherosclerotic Regression in Apoe-r61 Hypomorphic Mice
Notice bibliographique
Résumé
A deficiency in SR-BI, a major HDL receptor, results in accelerated arterial plaque development in ApoE-R61 hypomorphic mice, however the effect of a lack of SR-BI on atherosclerotic plaque regression is unknown. In SR-BI-knockout/ApoE hypomorphic (KO-H ) mice fed a high fat diet, aortic atherosclerosis developed much faster than in the SR-BI+/+ ApoE hypomorphic (control) mice. When these mice were switched from the atherogenic diet back to a normal diet, atherosclerotic plaques regressed over the course of 11 weeks in the control mice, but not in KO-H mice, in which the plaques continued to develop. Dendritic cells (DC's) have been found to be involved in atherosclerosis development and regression. Immunohistofluorescence analysis revealed a large number of CD11c-positive DC’s which persisted within atherosclerotic lesions of KO-H mice, even 11 weeks after the diet switching. These CD11c-positive cells exhibited apparently attenuated expression of CCR7, a major chemoattractant receptor in DCs. To determine if SR-BI in macrophages or DC’s themselves might be required for plaque regression, bone marrow (BM) was transplanted from either KO-H or control donors into irradiated ApoE-hypomorphic recipients. Plaque regression was decreased in the mice transplanted with BM from KO-H donors, confirming a role for SR-BI in BM-derived cells in plaque regression. In cultured human DC's derived from THP-1 cells, HDL dose-dependently stimulated migration. HDL-stimulated migration of DC's was abolished by a SR-BI blocking antibody, PI 3-kinase inhibitors or using BM-derived DC's from SR-BI or PDZK1 KO mice, suggesting the involvement of an HDL-triggered PI3K signaling pathway emanating from SR-BI and its cytosolic adaptor protein PDZK1. Cholesterol loading of DCs impaired migration in response to HDL or CCL19, a ligand for CCR7; this was reversed by overnight incubation with HDL. Furthermore, incubation with HDL for 24 h induced a remarkable increase in expression of CCR7 and SR-BI in DC's. Taken together, the results suggest that SR-BI may mediate the migration of DC's facilitated by HDL, and is required for atherosclerotic plaque regression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».