Oseltamivir-conjugated polymeric micelles prepared by RAFT living radical polymerization as a new active tumor targeting drug delivery platform
Notice bibliographique
Résumé
Targeted drug delivery using polymeric nanostructures has been at the forefront of cancer research, engineered for safer, more efficient and effective use of chemotherapy. Here, we designed a new polymeric micelle delivery system for active tumor targeting followed by micelle-drug internalization via receptor-induced endocytosis. We recently reported that oseltamivir phosphate targets and inhibits Neu1 sialidase activity associated with receptor tyrosine kinases such as epidermal growth factor receptors (EGFRs) which are overexpressed in cancer cells. By decorating micelles with oseltamivir, we investigated whether they actively targeted human pancreatic PANC1 cancer cells. Amphiphilic block copolymers with oseltamivir conjugated at the hydrophilic end, oseltamivir-pPEGMEMA-b-pMMA (oseltamivir-poly(polyethylene glycol methyl ether methacrylate)-block-poly(methyl methacrylate), were synthesized using reversible addition-fragmentation chain transfer (RAFT) living radical polymerization. Oseltamivir-conjugated micelles have self-assembling properties to give worm-like micellar structures with molecular weight of 80 000 g mol(-1). Oseltamivir-conjugated water soluble pPEGMEMA, dose dependently, both inhibited sialidase activity associated with Neu1, and reduced viability of PANC1 cells. In addition, oseltamivir-conjugated micelles, labelled with a hydrophobic fluorescent dye within the micelle core, were subsequently internalized by PANC1 cells. Blocking cell surface Neu1 with anti-Neu1 antibody, reduced internalization of oseltamivir-conjugated micelles, demonstrating that Neu1 binding linked to sialidase inhibition were prerequisite steps for subsequent internalization of the micelles. The mechanism of internalization is likely that of receptor-induced endocytosis demonstrating potential as a new nanocarrier system for not only targeting a tumor cell, but also for directly reducing viability through Neu1 inhibition, followed by intracellular delivery of hydrophobic cytotoxic chemotherapeutics.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».