Hnf1α is required for proper gut epithelial endocrine cell specification and controls the mTOR signalling pathway in mice
Notice bibliographique
Résumé
Although roles for Hnf1α are well characterized in the pancreas and liver, its precise function within the maintenance of intestinal homeostasis remains mostly unknown. We aimed to determine the role for this transcriptional regulator in this context. Loss of Hnf1α in mice results in a disturbance of intestinal epithelial cell lineages functions, increased crypt proliferation and intestinalomegaly during adult life. We show that Hnf1α is an important regulator of the mucosal barrier function and lumen‐to‐blood glucose delivery. The intestine of Hnf1α null mice display impaired endocrine cell differentiation with a decrease in gastric inhibitory polypeptide and an increase in ghrelin expression, both gut specific hormones directly involved in glucose and energy homeostasis. A similar impact is observed on proper Paneth cell differentiation with abnormalities in the granule exocytosis pathway. Finally, we identify the Ddit4l/REDD2 inhibitor of the mammalian target of rapamycin (mTOR) to be down modulated in the small intestine of adult Hnf1α mutant mice. This observation correlates with the abnormal sustained activation of the mTOR signalling pathway at the reach of adulthood. Together, these results unravel a novel role for Hnf1α in sustaining the maturation of secretory cell lineages and in regulating intestinal growth through the mTOR signalling pathway. This work was supported by the CIHR
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».