Abstract 19: Deletion of Myeloid GSK3α Attenuates Atherosclerosis and Promotes an M2 Macrophage Phenotype
Notice bibliographique
Résumé
Objective: Glycogen synthase kinase (GSK)-3α/β has been implicated in the pathogenesis of diseases including diabetes, cancer, Alzheimer’s and atherosclerosis. The tissue and homolog specific functions of GSK3α and β in atherosclerosis are unknown. This study examines the effect of hepatocyte or myeloid cell specific deletion of GSK3α or GSK3β on atherosclerosis in LDLR-/- mice. Approach and results: We ablated GSK3α or GSK3β expression in hepatic or myeloid cells of LDLR-/- mice and mice were fed a high fat diet for 10 weeks. GSK3α or GSK3β deficiency in hepatic or myeloid cells did not affect metabolic parameters, including plasma lipid levels. Hepatic deletion of GSK3α or GSK3β did not affect the development of atherosclerosis or hepatic lipid content. Myeloid deletion of GSK3α, but not GSK3β, reduced atherosclerotic lesion volume as well as lesion complexity. Mice lacking GSK3α in myeloid cells had a less inflammatory and more anti-inflammatory plasma cytokine profile. Macrophages within atherosclerotic lesions of myeloid GSK3α deficient mice, but not GSK3β deficient mice, displayed reduced expression of markers associated with M1 macrophage polarization and enhanced expression of the M2 markers. Finally, bone marrow derived macrophages were isolated and differentiated into classical M1 macrophages or alternative M2 macrophages in vitro. GSK3α deletion, but not GSK3β deletion, attenuated the expression of genes associated with M1 polarization while promoting the expression of genes associated with M2 polarization. Mechanistically, GSK3α regulated macrophage polarization by modulating the phosphorylation and activation of STAT transcription factors. Conclusions: Our findings suggest that deletion of myeloid GSK3α attenuates the progression of atherosclerosis by regulating STAT activation and promoting an M2 macrophage phenotype.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».