Abstract 641: Interleukin-15 Plays a Role in Atherosclerosis Through Effects on Multiple Inflammatory Cells in ApoE-/- Mice
Notice bibliographique
Résumé
Objective: Interleukin (IL)-15 is a pro-inflammatory cytokine which is essential for the survival and maturation of natural killer (NK) and CD8+ T cells and has recently been reported to directly activate macrophages. In the present study, we used IL-15 overexpressing and IL-15 knockout mice to determine its effect on atherosclerosis in apolipoprotein E knockout (apoE-/-) mice. Approach and Results: Deficiency of IL-15 reduced atherosclerosis while overexpression of IL-15 increased atherosclerosis despite opposite effects on plasma lipoprotein cholesterol levels. Genetic ablation of IL-15 in apoE-/- mice resulted in a lack of NK cells and reduced populations of monocytes and CD8+ T cells, whereas overexpression of IL-15 had the opposite effects. CD8+ T cells were detected in atherosclerotic plaques from apoE-/- mice, were increased in plaques from il-15TgapoE-/- mice and were virtually absent from plaques from il15-/- apoE-/- mice. To test the role of NK, NKT and activated CD8+ T cells in atherosclerosis, NK1.1+ cells were immuno-depleted from apoE-/- mice. Atherosclerosis was reduced but to a lesser extent than in age matched il15-/- apoE-/- mice. Plaques from these mice, however, were almost devoid of CD8+ T cells. ApoE-/- mice that were heterozygous for IL-15 (il15+/-apoE-/-) exhibited normal levels of NK, NKT, CD8T cells and monocytes however atherosclerosis was reduced by 40-50 % compared to control apoE-/- mice. This suggested that IL-15 also affects atherosclerosis through NK/NKT and CD8+ T cell independent pathways. Treatment of macrophages with recombinant IL-15 in vitro induced inflammatory cytokines and foam cell formation. Furthermore, reduced levels of MCP-1 and CD11b immune-reactivity were detected in plaques from il15-/- apoE-/- compared to control apoE-/- mice. Conclusions: IL-15 plays a significant role in promoting atherosclerosis through pathways affecting multiple inflammatory cells including the survival/recruitment of NK, NKT and CD8+ T cells, the modulation of monocyte levels, and direct activation of macrophages.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».