Abstract A037: YB-1 transforms mammary epithelial cells through chromatin remodeling leading to the development of basal-like breast cancer
Notice bibliographique
Résumé
Abstract There is growing evidence that cancer-initiation could result from epigenetic changes. Y-box binding protein-1 (YB-1) is a transcription/translation factor that promotes the formation of tumors in transgenic mice; however, the early molecular events leading up to this are not understood. To address this in a human model system, YB-1 was expressed in mammary epithelial cells under a tetracycline-inducible promoter. The induction of YB-1 drove the development of ductal carcinoma in situ (DCIS) in vitro. Underlying these events, YB-1 induced p300, promoted its nuclear localization, and heightened histone acetylation leading to chromatin relaxation. Subsequently, chromatin relaxation allowed YB-1 to bind to the BMI1 promoter based on chromatin immunoprecipitation. The induction of BMI1 engaged the PRC1 complex as histone H2A was ubiquitinated and p16INK4a was silenced. These events manifested functionally in sustained self-renewal that occurred in a BMI1 dependent manner. Conversely, p300 inhibition with anacardic acid prevented YB-1 from binding to the BMI1 promoter and thereby subverted self-renewal. Accordingly, transient expression of YB-1 in the normal mammary 184hTERT and MCF10A cells had the same effect on chromatin remodeling and self-renewal. Despite these early changes, full malignant transformation was not achieved until RSK2 was expressed leading to elevated hTERT activity. The YB-1/RSK2/hTERT expressing cells formed DCIS and invasive ductal carcinoma in mice that were molecularly subtyped as basal-like breast cancer (BLBC). We conclude that YB-1 cooperates with p300 to allow BMI1 to over-ride p16INK4a enabling self-renewal and the formation of tumors. Citation Format: Alastair H. Davies, Kristen M. Reipas, Natalie Firmino, Anna L. Stratford, Rachel Berns, Abbas Fotovati, Mary Pambid, Kaiji Hu, Chris Maxwell, Gordon B. Mills, Sandra E. Dunn. YB-1 transforms mammary epithelial cells through chromatin remodeling leading to the development of basal-like breast cancer. [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference on Advances in Breast Cancer Research: Genetics, Biology, and Clinical Applications; Oct 3-6, 2013; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Mol Cancer Res 2013;11(10 Suppl):Abstract nr A037.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».