Modulation of reactive oxygen species and MMP9 by Rac1 prevents asbestos‐induced pulmonary fibrosis
Notice bibliographique
Résumé
The release of reactive oxygen species (ROS) and cytokines by alveolar macrophages has been demonstrated in asbestos‐induced pulmonary fibrosis, but the mechanism linking alveolar macrophages to the pathogenesis is not known. The GTPase Rac1 is a second messenger that plays an important role in host defense. In this study, we demonstrate that Rac1 null mice are protected from asbestos‐induced pulmonary fibrosis. We hypothesized that Rac1 induced pulmonary fibrosis via generation of ROS. Asbestos increased ROS in a Rac1‐dependent manner with ROS being significantly greater in wild type (WT) mice compared to Rac1 null mice. Extracellular matrix degradation was dependent on Rac1 activity and ROS. Expression of the macrophage specific metalloproteinase, MMP9, was significantly less in WT cells compared to Rac1 null cells. In addition, Rac1 null cells exhibited enhanced gene expression driven by AP1, an important transcription factor in MMP9 expression. Over expression of catalase decreased ROS generation and increased MMP9 expression in vitro. Importantly, administration of catalase to WT mice attenuated the development of fibrosis in vivo . For the first time, these results demonstrate that Rac1 plays a crucial role in asbestos‐induced pulmonary fibrosis. Moreover, it suggests that a simple intervention may be useful to prevent progression of the disease. This work was supported by NIH grant ES‐015981.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».