Connexin 40 is essential for hypoxic pulmonary vasoconstriction
Notice bibliographique
Résumé
Hypoxic pulmonary vasoconstriction (HPV) has traditionally been attributed exclusively to O 2 sensing in pulmonary vascular smooth muscle cells (PASMC). Yet, the predominant site of gas exchange, and hence, the ideal site for O 2 sensing is in pulmonary capillaries, where PASMCs are absent. The spatial separation between a capillary O 2 sensor and PASMC in upstream arterioles would require a retrograde propagation of signals along the endothelial layer. Connexin 40 (Cx40) is expressed in lung endothelial cells and mediates conducted responses in the systemic circulation. Here, in isolated mouse lungs, we tested our hypothesis that Cx40 plays a critical role in HPV. HPV was quantified as increase in pulmonary artery pressure (PAP) in response to hypoxic ventilation (1% F i O 2 ). Intrinsic pulmonary vascular resistance (R 0 ) was determined by nonlinear regression analysis of pressure‐flow curves. Hypoxia‐induced increases in PAP and R 0 were attenuated by 75% in lungs perfused with the nonspecific gap junction blocker 18α‐glycyrrhetinic acid, by 55% with Cx40 specific mimetic peptide Gap27 40 , and by 64% in Cx40 −/− mice. The role of Cx40 is specific for HPV, since the vasoconstriction response to angiotensin II remained unaffected in all groups. Our data demonstrate a critical role of Cx40 in HPV, and suggest that microvascular endothelial cells may propagate the hypoxic signal to upstream arterioles via endothelial Cx40.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».