Activation of the dsRNA-Activated Protein Kinase PKR in Mitochondrial Dysfunction and Inflammatory Stress in Metabolic Syndrome
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The double stranded RNA (dsRNA)-activated protein kinase PKR is a well-established protein kinase that is activated by dsRNA during viral infection, and it inhibits global protein synthesis by phosphorylating the alpha subunit of eukaryotic initiation factor 2α (eIF2α). Recent studies have greatly broadened the recognized physiological activities of PKR by demonstrating its fundamental role in inflammatory signaling, particularly in chronic, low-grade inflammation induced by metabolic disorders, known as metaflammation. Metaflammation is initiated by the activation of the NOD-like receptor (NLR), leucine-rich repeat, pyrin domaincontaining 3 (NLRP3) gene by mitochondrial reactive oxygen species (ROS). A protein complex defined as the metaflammasome is assembled in the course of metaflammation. This complex integrates nutritional signaling with cellular stress, inflammatory components, and insulin action and is essential in maintaining metabolic homeostasis. PKR is a key constituent of the metaflammasome and interacts directly with several inflammatory kinases, such as inhibitor κB (IκB) kinase (IKK) and c-Jun N-terminal kinase (JNK), insulin receptor substrate 1 (IRS1), and component of the translational machinery such as eIF2α. CONCLUSION: This review highlights recent findings in PKR-mediated metaflammation and its association with the onset of metabolic syndrome in both human and animal models, with a focus on the molecular and biochemical pathways that underlie the progression of obesity, insulin resistance, and type-2 diabetes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».