Hypoxia and adrenergic function: HIF1a, a potential regulatory switch
Notice bibliographique
Résumé
Stress hormones epinephrine (epi) and cortisol, initiate behavioral and physiological changes for coping with and overcoming stress. Knowledge of molecular events whereby stress controls epi may permit early intervention in stress‐related disorders. Immobilization stress (IMMO) in rats controls epi released from the adrenal medulla, the source of circulating epi, in part through biosynthesis by phenylethanolamine N‐methyltransferase (PNMT). IMMO stress regulates PNMT through transcriptional activators, Egr‐1 and Sp1. Hypoxia (5% O 2 ) also activates PNMT via Egr‐1 and Sp1 and HIF1a, a factor controlling genes under hypoxic stress. A hypoxia response element exists in the proximal PNMT promoter but HIF1a seems to mediate PNMT promoter transcriptional activity indirectly by stimulating Egr‐1 and Sp1. If Egr‐1 and Sp1 elements in the promoter are mutated or Egr‐1or Sp1 siRNA is present in PC12 cells harboring a PNMT promoter‐luciferase construct, promoter stimulation by hypoxia or HIF1a is prevented. Selective inhibitors of cAMP and PLC as well as PKA, PKC, PI 3 K, ERK1/2 and p38 block hypoxia stimulated promoter activity and the rise in Egr‐1 and Sp1. Currently HIF1a siRNA effects on hypoxic induction of the PNMT promoter and Egr‐1 and Sp1 are being investigated. Under stress HIF1a may act as a transcriptional switch elevating Egr‐1 and Sp1, and thereby PNMT expression. Emerald Foundation, Sobel and Keller Fund, McLean Hospital
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».