Talin is required for LFA-1-induced natural killer cell polarization and cytotoxicity (91.1)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The purpose of this study is to elucidate the role that the cytoskeletal adaptor protein talin1 plays in the function of the integrin leukocyte function associated antigen-1 (LFA-1) in NK cells. It has been proposed that LFA-1 not only mediates adhesion of NK cells to target cells but is also an important activating receptor for NK cell cytotoxicity. Talin is known to act as a link between integrins and the actin cytoskeleton and to regulate ligand-binding function of LFA-1. We generated NK cells in vitro from talin1 knockout (KO) embryonic stem cells, tested the effects of talin deficiency on these NK cells, and found that talin plays a dual role in NK cell cytotoxicity. First, it is required for LFA-1 mediated adhesion to the target cell. Second, it is required for the accumulation of actin and actin polymerization machinery, including vinculin and WASP, following binding of LFA-1 to its ligand ICAM-1.This LFA-1- and talin-dependent actin accumulation is a critical for further steps leading to NK cell cytotoxicity. Although talin-KO NK cells adhere to target cells in the presence of Mn++, they are unable to kill the prototypic NK target YAC-1. Wild-type, but not talin-KO, NK cells polarize cytotoxic granules following engagement of both LFA-1 and the activating receptor NKG2D. These data show that LFA-1 mediated actin accumulation precedes and is required for subsequent signalling that leads to cytotoxicity. This work is supported by a grant from the Canadian Institutes of Health Research (CIHR).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».