Interleukin‐1 receptor activates Rho kinase to disrupt epithelial tight junctions during <i>Helicobacter pylori</i> infection
Notice bibliographique
Résumé
The ability of H. pylori (Hp) to modulate tight junction (TJ) permeability may contribute to the development of gastric ulcers and adenocarcinomas. Rho kinase (ROCK) and interleukin (IL)‐1β are known to modulate tight junction (TJ) function. While Hp induces IL‐1β expression, the role of this proinflammatory cytokine and ROCK in Hp‐mediated TJ disruption remains elusive. AIM This study investigated the role of ROCK and IL‐1β in Hp‐mediated TJ disruption in human gastric epithelial (HGE‐20) cells. RESULTS HGE‐20 monolayers challenged with either Hp or IL‐1β showed an increase in ROCK activity 6 h post infection, which coincided with redistribution and loss of claudin‐4. Inhibition of ROCK prior to bacterial challenge prevented these effects. Hp infection also induced IL‐1 receptor (IL‐1R) phosphorylation. Nevertheless, no increase in IL‐1β could be detected in supernatants of infected monolayers and treatment with co‐culture conditioned media failed to induce IL‐1R phosphorylation. While an IL‐1β neutralizing antibody did not prevent Hp‐induced IL‐1R activation, the use of an IL‐1R blocking antibody prior to infection prevented Hp‐mediated ROCK activation and claudin‐4 loss. CONCLUSION These findings suggest that the mechanism by which Hp disrupts gastric epithelial barrier structure involves IL‐1R ‐dependent activation of ROCK, which mediates claudin‐4 disruption. This work was funded by CIHR.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».