Abstract 3645: Omeprazole, A Potent Cyp 2c19 Inhibitor, Does Not Alter The Pharmacokinetics Or Platelet Aggregation Of Asa And Dipyridamole In Combination
Notice bibliographique
Résumé
Antiplatelet therapies such as aspirin (ASA), clopidogrel or a combination of ASA and extended-release dipyridamole (ASA/DP) are recommended therapeutic options for reducing the risk of stroke in patients with prior stroke or TIA. The clinical benefit of clopidogrel is highly dependent on the bioactivation of clopidogrel to its active metabolite by CYP 2C19. Omeprazole (OME), a frequently used gastric acid suppressant, is a potent inhibitor of CYP2C19, and has been identified as having a clinically significant interaction with clopidogrel. It was unclear whether ASA/DP would be subject to the same interaction risk when concomitantly administered with OME. This study formally tests whether multiple daily doses of OME 80 mg alters the pharmacokinetics of dipyridamole or the inhibition of platelet aggregation (IPA) of ASA/DP. This study was performed in 60 healthy volunteers as a multiple-dose, open-label, randomized, crossover trial with 4 treatments within 2 treatment sequences. The endpoints included the steady-state Cmax and AUC of DP as well as IPA at 4 and 12 hours postdose. The mean plasma DP concentration time profile for all treatments is displayed in Figure 1 . The 90% confidence interval for DP Cmax and AUC was fully contained within 80-125% bounds indicating no clinically significant interaction between ASA/DP and OME. Moreover, concomitant administration of ASA/DP with OME had no effect on the inhibition of arachidonic acid induced platelet aggregation over the normal dosing interval at steady-state ( Table 1 ). There was no difference detected regardless of whether subjects were pre-treated with OME alone or ASA/DP and OME. In conclusion, concurrent administration of OME with ASA/DP does not alter the steady-state pharmacokinetics of DP nor the inhibition of platelet aggregation of ASA/DP, regardless of the order of treatment administration. All treatments were well tolerated. [ Table 1 .] Table Notes: A: ASA/DP alone B: ASA/DP + Omeprazole following ASA/DP alone C: Omeprazole alone D: ASA/DP + Omeprazole following Omeprazole alone
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».