Abstract 643: Absence of Four-and-a-Half LIM Domain Protein 2 Decreases Atherosclerosis in ApoE-/- Mice: Role of Monocytic Immune Cells
Notice bibliographique
Résumé
Four-and-a-half LIM domain protein-2 (FHL2) is expressed in endothelial and vascular smooth muscle cells. It negatively regulates endothelial cell survival and migration, but its role in atherogenesis is unknown. To investigate the role of FHL2 in atherosclerosis, FHL2-deficient (FHL2-/-) mice were crossed with ApoE-deficient (ApoE -/-) mice, to generate ApoE/FHL2-/- mice. After 7 weeks of high fat diet, ApoE/FHL2-/- mice had significantly smaller (P<0.05) atherosclerotic plaques than ApoE-/- mice in the aortic sinus (0.14±0.02 vs. 0.29±0.04 mm2), the brachiocephalic artery (0.03±0.008 vs. 0.07±0.01 mm2) and the aorta (6.9±0.9 vs 10.3±1%), assessed by oil red O staining. This was associated with enhanced collagen (16±2 vs 8.6±3 %) and smooth muscle cell (4.5±0.8 vs 1.8±0.5%) contents within the plaques of ApoE/FHL-2-/- mice. Moreover, macrophage content within plaques was reduced 2-fold in ApoE/FHL2-/- vs ApoE-/- mice (P<0.05). This could be explained, in part, by the 40% reduction in aortic ICAM-1 mRNA and 55% reduction in VCAM-1 protein expression in the plaque. Furthermore, aortic gene expression of Cx3cl1 and Ccl5 was increased in ApoE/FHL2-/- vs ApoE-/- mice, suggesting that different monocyte populations might be recruited to the plaques. Peritoneal thioglycollate injection elicited equivalent numbers of monocytes and macrophages in both groups, but a significantly lower number of pro-inflammatory Ly6C high monocytes were recruited in ApoE/FHL2-/- vs ApoE-/- mice (8±3 vs 18±4%). Furthermore, mRNA levels of Cx3cr1 were 2-fold higher in monocytes from ApoE/FHL2-/- mice compared with ApoE-/- mice. Finally, we also investigated the potential importance of myeloid cell FHL2 deficiency in atherosclerosis. ApoE-/- or ApoE/FHL2-/- mice were lethally irradiated and transplanted with ApoE-/- or ApoE/FHL2-/- bone marrow. After recovery and 7 weeks of high fat diet, both chimeric groups developed smaller plaques than ApoE-/- mice transplanted with ApoE-/- bone marrow. These results suggest that FHL2 in both myeloid and vascular cells may play an important role in atherosclerosis by promoting pro-inflammatory chemokine production, adhesion molecule expression, and pro-inflammatory monocyte recruitment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».