Abstract 218: TRPM7 Kinase - A Novel Signaling Pathway for Ang II-induced MAPK Activation in Vascular Smooth Muscle Cells.
Notice bibliographique
Résumé
Transient receptor potential melastatin 7 (TRPM7) cation channel is a unique protein, which regulates transmembrane magnesium (Mg2+) transport through its channel domain, and intracellular signaling through its kinase domain. We previously demonstrated that TRPM7, is expressed on vascular smooth muscle cells (VSMC), controls Mg2+ influx, and is regulated by angiotensin II (Ang II). Low Mg2+ levels are among the many factors leading to hypertension, where intracellular Mg2+ deficiency and TRPM7 downregulation is observed. Despite the advancement in the understanding of Mg2+ and TRPM7 biology, the role of TRPM7, and its kinase, in hypertension remains elusive. In this study, we investigated whether deletion of TRPM7 kinase domain alters Ang II-induced Mg2+ influx and signaling in VSMCs. Cultured VSMCs from mesenteric arteries obtained from heterozygous mice for the TRPM7 kinase deletion (+/-) and WT mice were used. Mg2+ influx was assessed by fluorescence microscopy. Activation of MAP kinases was evaluated by immunoblotting. Ang II (10-7M) increase in Mg2+ influx was similar in VSMC from both, WT and TRPM7+/- mice (2.5-fold; p<0.001). Ang II increased phosphorylation of JNK (10-fold), p38MAPK (4-fold) and ERK1/2 (6.4-fold) in VSMC from WT mice (p<0.001). Ang II-induced MAPK activation was blunted in TRPM7+/- VSMC. Moreover, Ang II treatment induced PDGF-R (2-fold) and Akt phosphorylation (3-fold) in VSMC from WT mice (p<0.05), an effect that was also blunted in TRPM+/- VSMC. Ang II induced SMAD2/3 activation in VSMC from WT (1.5-fold; p<0.05) and, with a greater extent, TRPM7+/- mice (3.5-fold; p<0.05). To understand whether the blunted effects of Ang II on intracellular signaling in VSMC from TRPM7+/- mice could be attributed to downregulation of Ang II receptors, AT1R and AT2R expression was assessed. No differences in receptor expression were observed between VSMC from WT and TRPM+/-. In conclusion, our findings identify that TRPM7 kinase domain is not necessary for Mg2+ influx, but it seems to be a novel and important player in Ang II-induced signaling in VSMCs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».